柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的短文，羟氯喹临床研究可能重启

当今世界新冠病毒胃癌（COVID-19）胃癌病患已最多500万例，寻找有效的则有科手术口服置之不理。然而，迄今仍无法“特效制剂”出现。英美总统川普大力提倡的抗疟制剂二甲基氯喹在则有科手术COVID-19上引致倾向歧异。5同年末，美国营养不良控制与预防中心（WHO）喊停了氯喹/二甲基氯喹的临床试验性，一周自此，WHO又宣布重启氯喹试验性。这上端究竟牵涉到了什么，会随之而来如此大的转化？前面刊文：二甲基氯喹对新冠胃癌意味著有效！Lancet、NEJM和WHO意味著都被方法学公司带沟中都了

不过最近几天NEJM刚刚登载文章认为二甲基氯喹并不能预防新冠病毒感染，闻：NEJM：二甲基氯喹不能增加新冠胃癌曾对者的感染效用，使得整个统计分析愈发离奇。

升级的怀疑

2020年5同年22日，世界顶级医学平面媒体周刊《Morris》（The Lancet）登载了一项重量级的同行评议统计分析。该统计分析挖掘出氯喹/二甲基氯喹与COVID-19病患致死率很高和心脏疑虑增加有关。

这项统计分析对Surgisphere公司透过的当今世界多个国家的96000多位新冠营养不良（COVID-19）晕倒病患的则有科手术统计分析，其之中包括近15000名施打氯喹/二甲基氯喹的病患，要么单独施打，要么与强化其的一类口服联合施打氯喹/二甲基氯喹。实验组是81000多名未施打实验口服的病患。在控制了意味著的混淆变量，如年岁、种族、已长期存在的营养不良和COVID-19的情况严重程度后，统计分析职员挖掘出实验组的就医被害效用为9.3%，而在联合则有科手术之中施打氯喹/二甲基氯喹和口服的病患的致死率为23.8% [1]。

该文章一经登载，有统计分析职员立即对这一统计分析结果提出赞同了赞同。英美谢德堡大学就医则有科手术理应精神科Matthew Semler说道，“这项统计分析无法考虑到做实验口服的病患身体状况比实验组情况严重的意味著性。（这些图表的是意指“现实生活”而非系统性试验性，）如果一个精神科和两个冠状病毒病患坐在一起，精神科必需给其之中一个病患施打二甲基氯喹，他们这样好好肯定是有理由的。比如病人意味著能够高氧缺少，或者随着整整的消退身体状况减轻，但《Morris》平面媒体周刊上并无法透过这些病人的详细资料”[2]。

仅仅数天后，英美《华盛顿邮报》（The Guardian）的新西兰版本就揭发了该统计分析之中明显的图表偏差，这项统计分析给出的新西兰诊所的被害数量比该国官方粗略估计的COVID-19被害数量还要多。5同年29日，针对这一怀疑，《Morris》登载了一份更是正知会，称作原本属于亚洲统计分析组的杂货店诊所被偏差划分到加勒比地区统计分析组中都了，但并不必要影响统计分析结果[3]。

统计分析职员对这一发言并不买账。粗略估计学家James Watson说道：“《Morris》的这种好好法比较令人恼火，只是让他们写了一个幼稚的回复，完全无法解决基本上疑虑”[2]。随后，Watson在《平面媒体周刊》上向《Morris》和该统计分析的共同顺利进行编者登载了一封公开信，有最多200名临床精神科和统计分析职员署名，呼吁Surgisphere公开诊所图表、统一的测试结果、以及公开促成该文在《Morris》平面媒体周刊登载的同行评审意闻。

此则有，该文还有诸多地方被怀疑。该统计分析之中66%的病患在加勒比地区做了则有科手术，但报告的剂量往往高于英美食品制剂品监督管理局（FDA )制订的指南。该文编者White赞同透露，“我们扩及了4402名非洲病患，其之中561人被害，非洲诊所不太意味著有这么多病患的详细电子健康据信”[2]。Morris揭发最小规模统计分析推测二甲基氯喹单方，上百名现代发现者联名发信怀疑该统计分析

在一片怀疑声之中，6同年2日《Morris》登载了关切道歉信，援引了有关图表的重要现代科学疑虑，强调了仍未交由与Surgisphere就其的编者开展关于图表比如说道和有效性的统一审计，预计立刻就会有结果[4]。6同年4日晚，《Morris》揭发了该文章的撤稿道歉信。

《Morris》登载的关切道歉信（图源：Morris）

6同年2日，《马萨诸塞州医学平面媒体周刊》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 平面媒体周刊也对其曾登载过的一项基于Surgisphere图表的统计分析登载了道歉信。那项统计分析曾刊文施打微血管关系紧张素转换酶（ACE）衍生物等降压制剂并无法增加COVID-19病患的被害效用[5]。新近揭发的道歉信援引“针对最近对该图表库之中的电子邮件质量提出赞同的实质性关切，我们仍未要求编者透过确凿证据证明图表的可靠性”[6]。

第三项应常用Surgisphere图表的COVID-19统计分析也引致了歧异。在4同年初首次揭发的一份预印本之中，Surgisphere的创始者曾为助理总裁兼Sapan Desai和共同顺利进行编者注意到：伊维类似物，一种抗蚊子制剂，很大增加了COVID-19病患的致死率。但是有统计分析者挖掘出该文图表推测的图表与重构之中报告的图表大相径庭，一些结果也比较奇特。据《现代科学》（Science）刊文，他们试图联系共同顺利进行编者Did Grainger，但迄今还无法回复[2]。

在《Morris》和《马萨诸塞州医学平面媒体周刊》发文的其他合编者在说明了因图表库的可靠性引致的关切后，仍未开始对这两篇文章之中应常用的图表开展统一解密。

神秘的Surgisphere公司

6同年4日《Morris》揭发的撤稿道歉信援引，因Surgisphere公司无法做第三方对图表开展统一解密，涉及这项统计分析的图表长期存在很多未解疑团，根本无法对Surgisphere的统计分析共同顺利进行开展部门解密[7]。

Surgisphere至今无法公开《Morris》统计分析暗藏的图表。此前，Desai通过已向告诉《自然》（Nature）平面媒体周刊，他正要安排一项解密协议书，为《马萨诸塞州医学平面媒体周刊》文章的编者透过图表访问行政权。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

某种程度，一个能从六大洋洲的1200家诊所和部门之中收集最多1亿病患图表的公司，本应出名，然而许多统计分析职员和诊所外透露他们曾经获悉道过Surgisphere公司。根据可获的电子邮件，Surgisphere是杂货店英美医疗保健统计分析公司，总公司设在芝加哥，创建于2008年，创始者和CEO是Sapan Desai，据悉他以前是西南的社区诊所的微血管则有科精神科。

推入Surgisphere公司网站，你会挖掘出它无法表列出任何杂货店共同顺利进行诊所的名字，也无法表列出其现代科学任职期间管理委员会的名单，这不禁引起了人们的倾向怀疑。投资基金Blocktown Capital的精神科和企业家James Todaro在博客之中提出赞同疑问，“为什么Surgisphere的远最多图表库似乎直到5同年份才被常用同行评审的统计分析”。

《华盛顿邮报》对Surgisphere的调查挖掘出了诸多因由。

搜寻公开可获的电子邮件表明，Surgisphere的几名工作人员却是无法或根本无法图表或现代科学背景。一名被列为现代科学总编辑的工作人员似乎是科幻作家和梦境艺术作品。另一名被列为行销主管的工作人员是花花公子和社会活动主持人。该公司在领英（LinkedIn)页面上的注目者不到100人，事隔只表列出了6名工作人员。截至本周三，已改名三名工作人员。

虽然Surgisphere声称作运营着世界上最小最快的诊所图表库之一，但它却是无法在线服务。它的Facebook帐户只有不到170个注目者，在2017年10同年到2020年3同年之间无法揭发任何贴吧。

直到2020年6同年1日，Surgisphere主页上的获知链接被会话到一个点对点纸币网站网页巨集上。这就引致了疑问，诊所如何才能精彩地联系到该公司并且转为其图表库[8]。

Surgisphere的助理总裁兼Sapan Desai在英美斯坦福大学芝加哥校本部获医学博士学位，在耶鲁大学顺利进行普通则有科基础训练。在那中都当了一年的教员，并从那时起顺利进行了在线MBA文凭。他迄今为止最小最繁忙的医疗之中心—德克萨斯医疗之中心，获了微血管手术学院助学金。在转为西南的社区诊所早先，Desai是南斯坦福大学则有现代科学院的则有科系主任，擅长微创微血管内手术和开放则有科手术，至今登载了200多项医学出版本物和书籍。

Sapan Desai的文化史长期存在污点。他曾在三起医疗事故诉讼之中被参选者，这些诉讼与Surgisphere图表库就其。在做采访时，Desai称作这些指控是确有的。Ars Technica网站评价Desai “他的过去不清洁”[9]。

Desai早先的社会活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo网站上发起了众筹社会活动，宣传品一款可穿戴的下一代人类强化电子设备可以帮助实现梦想，然而这个设备曾经实现。迄今，在他的网站页面上，有关Surgisphere和他的文化史疑虑已被删除。

Surgisphere助理总裁兼Sapan Desai（图源：Gore Medical）

文章引致的恶劣必要影响

《Morris》文章必要造成WHO对COVID-19新政策的改变。5同年25日，WHO总干事梁曼恩引用了《Morris》上登载的文章结果，宣布延期“齐心试验性”项目之中二甲基氯喹试验性。英国和英美的监管部门也命令统计分析职员暂缓这种抗疟口服的试验性。生产商二甲基氯喹口服品牌的赛诺菲公司（Sanofi）透露将暂时暂缓应征病患转为该口服的两项临床试验性。

与此同时，《Morris》文章的种种疑虑，随之而来喊停氯喹试验性的负责人开始优劣是不是重启氯喹试验性。英美二甲基氯喹预防COVID-19的试验性项目的联合统计分析员White说道，“疑虑是，损害仍未造成了，平面媒体平面媒体宣传品的极为重要时刻必要影响将使应征病患策划极为重要统计分析愈发十分困难。现在全世界都认为这些制剂是排泄物的”[2]。

此则有，Desai等有关伊维类似物的统计分析结果在中南美洲随之而来了关键性必要影响。在那中都，伊维类似物经常在柜台上转售，主要用来则有科手术疥疮。阿根廷湖北省人民政府修改了COVID-19则有科手术方案，将伊维类似物常用轻度和重度COVID-19流感后，随之而来阿根廷对伊维类似物的需求激增。在玻利维亚的特立尼达，在该国湖北省人民政府批准应常用伊维类似物则有科手术COVID-19后，该市政府计划免费发放35万剂伊维类似物。

重启之中的氯喹试验性

二甲基氯喹则有科手术COVID-19的发展潜力仍未成为一个在政治上近期，《Morris》上那篇文章的疑虑为二甲基氯喹的拥护者透过了更是进一步确凿证据。英国细菌学Didier Raoult早先的统计分析挖掘出二甲基氯喹有益健康，受到相当多批评。近日，他揭发了一段视频嘲笑了《Morris》上的这项新统计分析，还称作编者自负。在社交平面媒体上夹杂着这篇文章是反对二甲基氯喹的阴谋的猜测。

对于正要开展二甲基氯喹随机试验性的现代发现者来说道，一个仓促的疑虑是如何发言这篇文章以及由此引致的诸多疑虑。有些统计分析并无法暂缓，一项名叫“ORCHID”的二甲基氯喹试验性，由英美国家心肺和血液统计分析所捐款，经图表和兼容性监控管理委员会（DSMB）解密了仍未登记的策划者的兼容性图表后必需之后开展试验性。

在6同年3日的平面媒体揭发会上，WHO宣布将恢复二甲基氯喹的当今世界试验性。WHO总干事梁曼恩说道，”统计分析潜在则有科手术口服的“齐心试验性”的所有闻下文将之后开展，包括氯喹/二甲基氯喹试验性。迄今为止，在35个国家仍未应征了3500多名病患转为试验性”[10]。

WHO此前未经许可二甲基氯喹临床试验性的决定一直被人批评。有人认为WHO对二甲基氯喹的应常用无法好好出过任何文化史性的正确，也有人说道WHO对一项有疑虑的统计分析好好出了思绪的反应。

在西班牙和中南美洲开展的二甲基氯喹临床试验性的联合统计分析员Miguel Hernan说道，“这个制剂仍未用了很多年了，我们并不是对它的兼容性性一无所知，不幸的是歧异分散了人们的目光。如果在无法坚实基础的情况下好好了带有指摘的事情，很多人会把整整不必要在理解暴力事件牵涉到始末上”[2]。

巴塞隆当今世界健康统计分析所的Carlos Chaccour说道，“《Morris》和《马萨诸塞州医学平面媒体周刊》平面媒体周刊都应该在登载这些统计分析前更是来作地解密一下Surgisphere的图表比如说道。我们正处于紧接著未来会造成数十万人被害的大登革热之之中，而两家最负称誉的医学平面媒体周刊毕竟了我们”[2]。

的有：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html