柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能会重启

2022-01-03 03:46:52 来源:
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全球性新冠病毒胃癌(COVID-19)住院患儿已最多500万例,找回理论上的放射治疗制剂无济于事。然而,现今仍没“特效泻药”再次出现。American民选总统特朗普大力提倡的解毒剂酰胺氯喹在放射治疗COVID-19上引致抗拒质疑。5同年初,全世界卫生组织(WHO)近日了氯喹/酰胺氯喹的临床次测试,一周在此之后,WHO又宣告重新启动氯喹次测试。这当上方其实频发了什么,不会导致如此大的转变?当上方美联社:酰胺氯喹对新冠胃癌也许理论上!Lancet、NEJM和WHO也许都被方法学American公司带沟之中了

不过近期几天NEJM刚刚刊刊发章看来酰胺氯喹并不能预防性新冠感染者,方知:NEJM:酰胺氯喹不能增高新冠胃癌密切接触者的感染效用,使得整个研究工作愈发来龙去脉。

更为新的驳斥

2020年5同月22日,全世界顶级专文《现代科学时代周刊》(The Lancet)刊发了一项重量级的曾和审核研究工作。该研究工作发掘出氯喹/酰胺氯喹与COVID-19患儿丧命率很高和肝脏补救办法减小有关。

这项研究工作对SurgisphereAmerican公司提供者的全球性多个国家所的96000多位新冠疾病(COVID-19)出院患儿的放射治疗深入研究,其当中包括近15000名施用氯喹/酰胺氯喹的患儿,要么单独施用,要么与减慢其的一类炎生芝联合施用氯喹/酰胺氯喹。样本是81000多名未施用实验制剂的患儿。在管控了也许的混淆变量,如年龄、种族主义、已存在的疾病和COVID-19的比较严重并不一定后,研究工作职员发掘出样本的住院丧命效用为9.3%,而在联合放射治疗当中施用氯喹/酰胺氯喹和炎生芝的患儿的丧命率为23.8% [1]。

该研究成果一经刊发,有研究工作职员立即对这一研究工作结果指出了断然。American范德堡的学校重症集中管理医生Matthew Semler说是,“这项研究工作没受限于接受实验制剂的患儿病情比样本比较严重的也许性。(这些资料的是出自于“真实全世界”而非系统性次测试,)如果一个医生和两个冠状病毒患儿坐到一起,医生并不需要给其当中一个患儿施用酰胺氯喹,他们这样认真赞同是有原因的。比如患者也许需要高氧补充,或者随着一段时间的推移病情减轻,但《现代科学时代周刊》时代周刊上并没提供者这些患者的详细资料资料”[2]。

仅仅数天后,加拿大《脱离报》(The Guardian)的维多利亚州版就披露了该研究工作当中显着的资料出错,这项研究工作说是明了的维多利亚州该医院的丧命人数比该国官方统计资料的COVID-19丧命人数还要多。5同月29日,针对这一驳斥,《现代科学时代周刊》刊发了一份无误通知,称原本属于亚洲研究工作组的数家该医院被出错划分到斐济研究工作组之中了,但并不直接影响研究工作结果[3]。

研究工作职员对这一回应并不买账。统计资料学家James Watson说是:“《现代科学时代周刊》的这种应当非常令人恼火,只是让他们写了一个可笑的无视,无论如何没补救实际补救办法”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《现代科学时代周刊》和该研究工作的共同完成写作者刊发了一封公开刊发信,有最多200名临床医生和研究工作职员署名,呼吁Surgisphere公开刊发该医院资料、脱离验证结果、以及公开刊发造就该文在《现代科学时代周刊》时代周刊刊发的曾和遴选意方知。

此以外,该文还有诸多;也被驳斥。该研究工作当中66%的患儿在和澳洲接受了放射治疗,但分析报告的剂量并不一定高于American制品泻药品监督管理局(FDA )制定的简介。该文写作者White对此表示,“我们划定了4402名南部非洲患儿,其当中561人丧命,南部非洲该医院不太也许有这么多患儿的详细资料静电生活品质记录”[2]。现代科学时代周刊刊发最大规模研究工作显示酰胺氯喹无效,上百名现代科学界倡议发信驳斥该研究工作

在一片驳斥声当中,6同月2日《现代科学时代周刊》刊发了疑虑回应,指出了有关资料的重要现代科学补救办法,强调了并未委托与Surgisphere都是的写作者来进行关于资料是从和精确性的脱离审计,预计之后就不会有结果[4]。6同月4日晚,《现代科学时代周刊》刊发了该研究成果的撤稿回应。

《现代科学时代周刊》刊发的疑虑回应(图源:现代科学时代周刊)

6同月2日,《马萨诸塞专文》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时代周刊也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere资料的研究工作刊发了回应。那项研究工作曾美联社施用血管壁紧张芝转换酶(ACE)抑制剂等降压泻药并没减小COVID-19患儿的丧命效用[5]。最先刊发的回应指出“针对近期对该资料库当中的接收者能量密度指出的实质性疑虑,我们并未要求写作者提供者证据证明资料的稳定性”[6]。

第三项适用Surgisphere资料的COVID-19研究工作也引致了质疑。在4同年初首次刊发的一份预印本当中,Surgisphere的始创身兼助理高管Sapan Desai和共同完成写作者确实:伊维理论上成分,一种炎节肢动物泻药,显著增高了COVID-19患儿的丧命率。但是有研究工写作者发掘出该文图表显示的资料与文本当中分析报告的资料相比较,一些结果也非常奇怪。据《现代科学》(Science)美联社,他们试图紧密联系共同完成写作者Did Grainger,但现今还没无视[2]。

在《现代科学时代周刊》和《马萨诸塞专文》刊发的其他合写作者在了解到因资料库的稳定性引致的疑虑后,并未开始对这两篇研究成果当中适用的资料来进行脱离初审。

神秘的SurgisphereAmerican公司

6同月4日《现代科学时代周刊》刊发的撤稿回应指出,因SurgisphereAmerican公司无法接受第三方对资料来进行脱离初审,限于这项研究工作的资料存在很多之谜疑团,于是在对Surgisphere的研究工作合作关系来进行行政部门初审[7]。

Surgisphere至今没公开刊发《现代科学时代周刊》研究工作背后的资料。之前,Desai通过发言人并不知道《连续性》(Nature)时代周刊,他正试图亦需一项审核协议,为《马萨诸塞专文》研究成果的写作者提供者资料到访职责。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

前提,一个能从六大洲的1200家该医院和行政部门当中收集最多1亿患儿资料的American公司,本应而出名,然而许多研究工作职员和该医院大多表示他们并未听说是过SurgisphereAmerican公司。根据可授予的接收者,Surgisphere是数家American医疗卫生深入研究American公司,总部座落辛辛那提,成立于2008年,始创和CEO是Sapan Desai,近日他以前是西南方社区该医院的血管壁以妇产科医生。

打开SurgisphereAmerican公司其网站,你不会发掘出它没详见任何数家合作关系该医院的名字,也没详见其现代科学顾问委员不会的名单,这不禁引起了人们的抗拒相信。投资该基金会Blocktown Capital的医生和企业家James Todaro在网易当中指出疑点,“为什么Surgisphere的有限资料库显然直到5同月份才被用于曾和遴选的研究工作”。

《脱离报》对Surgisphere的调查发掘出了诸多疑点。

搜索公开刊发可授予的接收者指出,Surgisphere的几名雇主仍然没或根本没资料或现代科学背景。一名被归入现代科学校对的雇主显然是科幻作家和宿命音乐家。另一名被归入促销主管的雇主是模特和社区活动节目。该American公司在领英(LinkedIn)页面上的追捧者足足100人,上周只详见了6名雇主。截至本周三,已改为三名雇主。

虽然Surgisphere声称服务于着全世界上最大更为快的该医院资料库之一,但它仍然没网络服务服务。它的FacebookQQ只有足足170个追捧者,在2017年10同月到2020年3同月之间没刊发任何帖子。

直到2020年6同月1日,Surgisphere其其网站上的紧密联系方式关键字被载入到一个加密算法债券其网站Facebook常量上。这就引致了疑点,该医院如何才能轻松地紧密联系到该American公司并且重新加入其资料库[8]。

Surgisphere的助理高管Sapan Desai在American科罗拉多的学校辛辛那提分校授予针灸博士学位,在杜克的学校完成普通以妇产科基础训练。在那之中当了一年的教员,并在此期间完成了网络服务MBA本科课程。他在全世界上最大最上下班的医疗当中心—休斯敦医疗当中心,授予了血管壁疗程法学院成人教育。在重新加入西南方社区该医院前,Desai是南科罗拉多的学校以外现代苏联科法学院的以妇产科教授,擅长CT血管壁内疗程和开放日以妇产科疗程,至今刊发了200多项针灸参考资料和教科书。

Sapan Desai的近代存在但他却。他曾在三起医疗事故诉讼当中当中被奖提名,这些诉讼当中与Surgisphere资料库都是。在接受美联社时,Desai称这些指责是根本就是的。Ars Technica其网站口碑Desai “他的无论如何不洗澡”[9]。

Desai前的社区活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹社区活动,促销一款可身着的下一代本能减慢器材可以试图实现憧憬,然而这个扬声器并未实现。现今,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的近代补救办法已被删减。

Surgisphere助理高管Sapan Desai(图源:Gore Medical)

研究成果引致的恶劣直接影响

《现代科学时代周刊》研究成果直接造成WHO对COVID-19外交政策的彻底改变。5同月25日,WHO总干事龚马莫引用了《现代科学时代周刊》上刊发的研究成果结果,宣告暂停“民族团结次测试”计划当中酰胺氯喹次测试。阿尔及利亚和加拿大的政府行政部门行政部门也命令研究工作职员暂缓这种炎疟制剂的次测试。采购酰胺氯喹制剂H&M的赛诺菲American公司(Sanofi)表示将暂时性暂缓招募患儿参加该制剂的两项临床次测试。

与此同时,《现代科学时代周刊》研究成果的种种补救办法,导致近日氯喹次测试的负责人开始折衷是否重新启动氯喹次测试。加拿大酰胺氯喹预防性COVID-19的次测试计划的联合研究工作员White说是,“补救办法是,损害并未造成了,传播媒体促销的致命直接影响将使招募患儿参与关键研究工作愈发十分困难。现在全世界各地都看来这些泻药是排泄物的”[2]。

此以外,Desai等有关伊维理论上成分的研究工作结果在拉丁美洲产生了重大直接影响。在那之中,伊维理论上成分经常在柜台上出售,主要用来放射治疗疥疮。危地马拉司法部修改了COVID-19放射治疗方案,将伊维理论上成分用于轻度和重度COVID-19个案后,导致危地马拉对伊维理论上成分的需求骤减。在玻利维亚的伊斯帕尼奥拉岛,在该国司法部准许适用伊维理论上成分放射治疗COVID-19后,该市政府蓝图免费发放35万剂伊维理论上成分。

重新启动当中的氯喹次测试

酰胺氯喹放射治疗COVID-19的潜能并未成为一个政治近期,《现代科学时代周刊》上那篇研究成果的补救办法为酰胺氯喹的温和派提供者了新的证据。阿尔及利亚化学家Didier Raoult前的研究工作发掘出酰胺氯喹有益生活品质,受到广泛批评。近日,他刊发了一段影片嘲讽了《现代科学时代周刊》上的这项新研究工作,还称写作者无能。在社交媒体上夹杂着这篇研究成果是反对酰胺氯喹的图谋的传言。

对于正试图来进行酰胺氯喹随机次测试的现代科学界来说是,一个困难重重的补救办法是如何回应这篇研究成果以及由此引致的诸多补救办法。有些研究工作并没暂缓,一项名为“ORCHID”的酰胺氯喹次测试,由American国家所外科手术和血液研究工作所资助,经资料和确保安全监测委员不会(DSMB)初审了并未登记的组织者的确保安全资料后并不需要继续来进行次测试。

在6同月3日的新闻人民网上,WHO宣告将无视酰胺氯喹的全球性次测试。WHO总干事龚马莫说是,”研究工作潜在放射治疗制剂的“民族团结次测试”的所有分支将继续来进行,包括氯喹/酰胺氯喹次测试。现今为止,在35个国家所并未招募了3500多名患儿参加次测试”[10]。

WHO之前禁止酰胺氯喹临床次测试的最终长期被人诟病。有人看来WHO对酰胺氯喹的适用没认真出过任何MVP的判断,也有人说是WHO对一项有补救办法的研究工作认真出了下意识的反应。

在阿尔及利亚和拉丁美洲来进行的酰胺氯喹临床次测试的联合研究工作员Miguel Hernan说是,“这个泻药并未用了很多年了,我们并不是对它的确保耐用性并不知道,不幸的是质疑集中了人们的注意力。如果在没基础的情况下认真了不具备尖刻的事情,很多而不会把一段时间浪费在理解事件频发始末上”[2]。

波尔图全球性生活品质研究工作所的Carlos Chaccour说是,“《现代科学时代周刊》和《马萨诸塞专文》时代周刊都应当在刊发这些研究工作前更为精心地初审一下Surgisphere的资料是从。我们正处一场将要造成数十万人丧命的大疟疾之当中,而两家最负盛誉的专文辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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