柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章，羟氯喹临床研究可能重新启动

亚太地区新冠病毒心肌梗塞（COVID-19）确诊病症已超过500万例，寻找有效的疗法药剂物迫在眉睫。然而，目前仍没“特效药剂”浮现。美国布什特朗普大力提倡的衍生物物吡啶氯喹在疗法COVID-19上导致强烈引起争议。5月末末，世界卫生组织（WHO）中止了氯喹/吡啶氯喹的临床实验，一周以后，WHO又月终止氯喹实验。这中才会间究竟发生了什么，才会导致如此大的转变？前面媒体报道：吡啶氯喹对新冠心肌梗塞确实有效！Lancet、NEJM和WHO确实都被神经网络子公司带沟中都了

不过最近几天NEJM刚刚出版文章并不认为吡啶氯喹并不能传染病新冠致病，见：NEJM：吡啶氯喹不能增大新冠心肌梗塞密切接触者的感染风险，使得整个研究课题更加纠结。

升级的严厉批评

2020年5月末22日，世界顶级现代医学华尔街日报《Bruce》（The Lancet）出版了一项重量级的随行审核研究课题。该研究课题发现氯喹/吡啶氯喹与COVID-19病症丧生率低和肝脏情况增高有关。

这项研究课题对Surgisphere子公司包括的亚太地区多个国家的96000多位新冠疾病（COVID-19）住院病症的疗法量化，其中才会仅限于近15000名施打氯喹/吡啶氯喹的病症，要么单独施打，要么与增强其的一类抗生素联合施打氯喹/吡啶氯喹。对照组是81000多名未施打实验药剂物的病症。在依靠了确实的混淆参数，如成年、种族、已存在的疾病和COVID-19的情况严重往往后，研究课题管理人员发现对照组的住院丧生风险为9.3%，而在联合疗法中才会施打氯喹/吡啶氯喹和抗生素的病症的丧生率为23.8% [1]。

该文章一时间出版，有研究课题管理人员几天后对这一研究课题结果明确提出了不能容忍。美国范德堡现代医学院重症监护眼科医生Matthew Semler知道，“这项研究课题没考虑到给与实验药剂物的病症病情比对照组情况严重的确实性。（这些接收者的是出自于“真实世界”而非临床实验，）如果一个眼科医生和两个冠状病毒病症坐在朋友们，眼科医生考虑给其中才会一个病症施打吡啶氯喹，他们这样想到称许是有原因的。比如病人确实必需高氧补充，或者随着时间的推移病情加重，但《Bruce》华尔街日报上并没包括这些病人的参考资料”[2]。

仅仅数天后，英美《华尔街日报》（The Guardian）的新西兰版就援引了该研究课题中才会明显的接收者差错，这项研究课题注意到的新西兰疗养院的丧生总数比该国官网人口统计的COVID-19丧生总数还要多。5月末29日，针对这一严厉批评，《Bruce》出版了一份更正通知，称原本属于亚洲地区研究课题组的一家疗养院被差错划分到大洋洲研究课题组中都了，但并不阻碍研究课题结果[3]。

研究课题管理人员对这一表示并不买账。人口统计学家James Watson知道：“《Bruce》的这种想到法非常令人恼火，只是让他们写了一个荒谬的回复，无论如何没解决实际情况”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该研究课题的共同完成所写出版了一封未公开信，有超过200名临床眼科医生和研究课题管理人员署名，呼吁Surgisphere未公开疗养院接收者、脱离有效性结果、以及未公开促使该文在《Bruce》华尔街日报出版的随行评判意见。

此外，该文还有诸多以外被严厉批评。该研究课题中才会66%的病症在美洲给与了疗法，但调查结果的剂量往往极低美国制品药剂品监督管理局（FDA )草拟的指南。该文所写White对此表示，“我们纳入了4402名南非病症，其中才会561人丧生，南非疗养院不太确实有这么多病症的详细电子产品肥胖记录”[2]。Bruce未公开发表仅有规模研究课题推测吡啶氯喹无效，上百名研究团队联署寄信严厉批评该研究课题

在一片严厉批评声中才会，6月末2日《Bruce》出版了关切表示遗憾，指出了有关接收者的重要生物学情况，强调了早就委托与Surgisphere无关的所写顺利进行关于接收者举例和有效性的脱离审计，预料很快就才会有结果[4]。6月末4日晚，《Bruce》未公开发表了该文章的撤稿表示遗憾。

《Bruce》出版的关切表示遗憾（图源：Bruce）

6月末2日，《缅因州现代医学华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 华尔街日报也对其曾出版过的一项基于Surgisphere接收者的研究课题出版了表示遗憾。那项研究课题曾媒体报道施打肺部紧张素转换酶（ACE）衍生物等降压药剂并没增高COVID-19病症的丧生风险[5]。新近未公开发表的表示遗憾指出“针对最近对该索引中才会的接收者运动速度明确提出的重大突破关切，我们早就要求所写包括事实证明接收者的通用性”[6]。

第三项常用Surgisphere接收者的COVID-19研究课题也导致了引起争议。在4月末初首次未公开发表的一份预印本中才会，Surgisphere的始创兼主管总裁Sapan Desai和共同完成所写注意到：伊维霉菌，一种抗蚊子药剂，特别是在增大了COVID-19病症的丧生率。但是有学术界发现该文数学公式推测的接收者与文本中才会调查结果的接收者大相径庭，一些结果也非常奇怪。据《生物学》（Science）媒体报道，他们试图联系共同完成所写Did Grainger，但目前还没回复[2]。

在《Bruce》和《缅因州现代医学华尔街日报》发文的其他合所写在了解到因索引的通用性导致的关切后，早就开始对这两篇文章中才会常用的接收者顺利进行脱离审核。

神秘的Surgisphere子公司

6月末4日《Bruce》未公开发表的撤稿表示遗憾指出，因Surgisphere子公司无法给与第三方对接收者顺利进行脱离审核，包括这项研究课题的接收者存在很多未解疑团，于是在对Surgisphere的研究课题协力顺利进行机构审核[7]。

Surgisphere至今没未公开《Bruce》研究课题便是的接收者。在此之后，Desai通过表示知道道《自然》（Nature）华尔街日报，他正在同意一项保密协议，为《缅因州现代医学华尔街日报》文章的所写包括接收者访问权限。

那么Surgisphere其实是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

意味着，一个能从六大洲的1200家疗养院和机构中才会收集超过1亿病症接收者的子公司，本应众所周知，然而许多研究课题管理人员和疗养院均表示他们从未听知道过Surgisphere子公司。根据可赢取的接收者，Surgisphere是一家美国医疗保健量化子公司，总部位于芝加哥，成立于2008年，始创和CEO是Sapan Desai，据悉他现在是西北社区内疗养院的肺部外科眼科医生。

锁住Surgisphere子公司网站，你才会发现它没详见任何一家协力疗养院的昵称，也没详见其生物学理事委员才会的名单，这不禁引起了人们的强烈怀疑。外资私人机构Blocktown Capital的眼科医生和企业家James Todaro在博客中才会明确提出疑点，“为什么Surgisphere的庞大索引看来直到5月末份才被用于随行评判的研究课题”。

《华尔街日报》对Surgisphere的调查发现了诸多疑点。

搜索未公开可赢取的接收者确实，Surgisphere的几名雇主几乎没或显然没接收者或生物学着重。一名被列为生物学编辑的雇主看来是科幻作家和梦境艺术家。另一名被列为公关主管的雇主是模特儿和社区内活动主持人。该子公司在领英（LinkedIn)页面上的关注者至少100人，事隔只详见了6名雇主。截至本周三，已改为三名雇主。

虽然Surgisphere声称运营着世界上仅有最快的疗养院索引之一，但它几乎没网络服务服务。它的推特twitter只有至少170个关注者，在2017年10月末到2020年3月末之间没未公开发表任何帖子。

直到2020年6月末1日，Surgisphere其网站上的联系方式链接被重定向到一个数字签名货币网站网页示例上。这就导致了疑点，疗养院如何才能轻松地联系到该子公司并且申请加入其索引[8]。

Surgisphere的主管总裁Sapan Desai在美国伊利诺伊现代医学院芝加哥分校赢取现代医学博士学位，在杜克现代医学院完成普通外科训练。在那中都当了一年的教员，并在此期间完成了网络服务MBA高中课程。他在世界上仅有最繁忙的医疗中才会心—德克萨斯医疗中才会心，赢取了肺部开刀学院受助。在申请加入西北社区内疗养院先前，Desai是南伊利诺伊现代医学院外生物学院的外科教授，娴熟CT肺部内开刀和开放矫正，至今出版了200多项现代医学报刊和教科书。

Sapan Desai的历史背景存在污点。他曾在三起精神科裁决中才会被提名，这些裁决与Surgisphere索引无关。在给与采访时，Desai称这些指控是毫无关系的。Ars Technica网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai先前的社区内活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo网站上策划了众筹社区内活动，推销一款可穿戴的；也全人类增强设备可以帮助实现快乐，然而这个依靠系统从未实现。目前，在他的词条页面上，有关Surgisphere和他的历史背景情况已被删除。

Surgisphere主管总裁Sapan Desai（图源：Gore Medical）

文章导致的恶劣阻碍

《Bruce》文章从外部所致WHO对COVID-19政策的改变。5月末25日，WHO总干事谭德塞重述了《Bruce》上出版的文章结果，月暂停“齐心实验”建设项目中才会吡啶氯喹实验。德国和英美的监管机构也命令研究课题管理人员中止这种衍生物物物的实验。生产吡啶氯喹药剂物品牌的赛诺菲子公司（Sanofi）表示将暂时中止招募病症积极参与该药剂物的两项临床实验。

与此同时，《Bruce》文章的种种情况，导致中止氯喹实验的指导工作开始权衡究竟终止氯喹实验。英美吡啶氯喹传染病COVID-19的实验建设项目的联合研究课题员White知道，“情况是，损害早就所致了，新闻媒体推销的致命阻碍将使招募病症参与关键研究课题更加难以实现。现在迄今为止都并不认为这些药剂是有毒的”[2]。

此外，Desai等有关伊维霉菌的研究课题结果在西欧产生了重大阻碍。在那中都，伊维霉菌经常在柜台上出售，主要用来疗法疥疮。秘鲁医务管理人员修改了COVID-19疗法建议书，将伊维霉菌用于轻度和重度COVID-19病例后，导致秘鲁对伊维霉菌的供给激增。在玻利维亚的伊斯帕尼奥拉岛，在该国医务管理人员批准常用伊维霉菌疗法COVID-19后，该市政府计划免费发放35万剂伊维霉菌。

终止中才会的氯喹实验

吡啶氯喹疗法COVID-19的发展潜力早就被选为一个政治邻近地区，《Bruce》上那篇文章的情况为吡啶氯喹的赞同者包括了新的事实。德国生理学家Didier Raoult先前的研究课题发现吡啶氯喹有益肥胖，受到普遍责难。近日，他未公开发表了一段影片嘲笑了《Bruce》上的这项新研究课题，还称所写怯懦。在社交媒体上充满着这篇文章是赞同吡啶氯喹的阴谋的臆测。

对于正在顺利进行吡啶氯喹随机实验的研究团队来知道，一个紧迫的情况是如何表示这篇文章以及由此导致的诸多情况。有些研究课题并没中止，一项叫作“ORCHID”的吡啶氯喹实验，由美国国家心肺和血液循环研究课题所资助，经接收者和确保安全监测委员才会（DSMB）审核了早就登记的参与者的确保安全接收者后考虑先前顺利进行实验。

在6月末3日的新闻未公开发表才会上，WHO月将恢复吡啶氯喹的亚太地区实验。WHO总干事谭德塞知道，”研究课题潜在疗法药剂物的“齐心实验”的所有分支将先前顺利进行，仅限于氯喹/吡啶氯喹实验。即便如此，在35个国家早就招募了3500多名病症积极参与实验”[10]。

WHO在此之后禁止吡啶氯喹临床实验的同意长期被人诟病。有人并不认为WHO对吡啶氯喹的常用没想到出过任何有价值的判断，也有人知道WHO对一项有情况的研究课题想到出了下意识的反应。

在西班牙和西欧顺利进行的吡啶氯喹临床实验的联合研究课题员Miguel Hernan知道，“这个药剂早就用了很多年了，我们并不是对它的确保安全性一无所知，不幸的是引起争议集中于了人们的注意力。如果在没坚实基础的无论如何想到了具煽动性的不想，很多人才会把时间浪费在理解事件发生始末上”[2]。

巴塞罗那亚太地区肥胖研究课题所的Carlos Chaccour知道，“《Bruce》和《缅因州现代医学华尔街日报》华尔街日报都应该在出版这些研究课题前更仔细地审核一下Surgisphere的接收者举例。我们正处于一场将才会所致数十万人丧生的大流行病中都才会，而两家最负盛名的现代医学华尔街日报恐怕了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html